La terapia a lungo termine con estrogeni e bazedoxifene altera la composizione e l’attività microbica nell’intestino, influenzando il metabolismo degli estrogeni.
Questo è ciò che ha trovato lo studio, condotto sui topi, effettuato da Zeynep Madak-Erdogan, professore di scienze alimentari dell’Università dell’Illinois e pubblicato sulla rivista Scientific Reports.
Modificare la chimica dell’intestino per migliorare l’efficacia degli estrogeni
Secondo lo studio l’enzima B-glucuronidasi (GUS) svolge un ruolo fondamentale nel metabolizzare gli estrogeni sintetici nel tratto intestinale.
I risultati suggeriscono che cambiare la chimica nell’intestino potrebbe essere un modo per migliorare l’efficacia e la sicurezza a lungo termine degli integratori di estrogeni per le donne in postmenopausa e i malati di cancro al seno, ha detto Madak-Erdogan.
Manipolare il microbioma per modificare le proprietà degli estrogeni, le considerazioni
“I nostri risultati indicano che i medici potrebbero essere in grado di manipolare il microbioma dell’intestino attraverso i probiotici per modificare la vita media e le proprietà degli estrogeni in modo che gli utenti a lungo termine ottengano i benefici terapeutici della terapia sostitutiva con estrogeni senza aumentare il rischio di tumori riproduttivi” dichiara Madak-Erdogan, anche direttore del Women’s Health, Hormones and Nutrition Lab presso l’Università di Illinois.
Lo studio sui topi
Mentre i risultati devono essere replicati negli esseri umani, la ricerca offre informazioni sull’impatto della terapia di sostituzione degli estrogeni sull’espressione dei geni microbici e può spiegare perché le risposte dei singoli pazienti alla terapia ormonale possono variare, hanno scritto i ricercatori.
Gli scienziati dell’Università di Illinois hanno diviso 40 topi femmine in cinque gruppi di trattamento, che sono stati trattati con vari estrogeni, somministrati da soli o in combinazione con il farmaco bazedoxifene estrogeno-recettore. I topi sono stati nutriti con una dieta ricca di grassi e le loro ovaie sono state rimosse a 10 settimane di età per replicare l’ambiente carente di estrogeni associato alla menopausa.
I risultati: il supplemento degli estrogeni influisce sul microbioma
Dopo sei settimane di trattamento, i ricercatori hanno estratto campioni di DNA dai topi per esaminare la trascrizione genica. Hanno anche esaminato il microbiota nei cecum dei topi – la sacca all’inizio dell’intestino crasso – e nei loro campioni fecali per valutare la diversità microbica e l’attività nei loro tratti digestivi.
“Abbiamo osservato che entrambi i livelli di attività fecali di GUS e l’acido glucuronico – un sottoprodotto del metabolismo degli estrogeni – sono diminuiti dopo che i topi sono stati trattati con estrogeni coniugati e bazedoxifene“, ha affermato Madak-Erdogan. “Questo ha supportato la nostra ipotesi che il supplemento di estrogeni influisce sulla composizione del microbioma intestinale e sul metabolismo degli estrogeni”.
I batteri intestinali alterati con la terapia degli estrogeni
“Mentre la diversità complessiva del microbiota non è stata modificata in modo significativo, abbiamo scoperto che le attività di diversi classi di batteri sono state alterate dalla terapia con estrogeni“, ha detto Madak-Erdogan.
I livelli di diversi batteri associati all’attività GUS nell’intestino sono infatti diminuiti, compresi i livelli di akkermansia, famiglia di batteri ritenuti avere proprietà anti-infiammatorie negli esseri umani.
I livelli fecali di akkermansia erano significativamente inferiori nei topi trattati con la combinazione estrogeno-bazedoxifene rispetto al gruppo di controllo.
Tuttavia, i ricercatori hanno scoperto che i topi con livelli più elevati di akkermansia nel loro microbioma fecale pesavano di più, avevano fegati più grandi e più metaboliti di estrogeni nei loro sistemi.
Nell’esaminare l’abbondanza di famiglie batteriche comuni nel microbiota fecale, i ricercatori hanno anche trovato livelli più elevati di diversi microbi, tra cui lactobacillus e streptococco.